HYPERFORIN- un producto natural con actividad antidepresiva

INTRODUCCIÓN
hiperforina es estructuralmente nuevo antidepresivo aislado de Hypericum perforatum comúnmente conocida como San Juan y' s Wort.Hyperforin pertenecen al grupo de compuestos conocidos como acylphloroglucinols. La peculiaridad de hiperforina es que no está relacionado químicamente con los antidepresivos sintéticos. Hiperforina es foto y oxígeno compuesto lábil que es altamente inestable y difícil de aislar en forma pura. Inicialmente, hipericina, un compuesto napthodianthrone fue considerado como el principio antidepresivo de la hierba, pero ahora es más conocido como compuesto marcador en el extracto de Hypericum perforatum y se utiliza como estándar de identificación en muestras de Hypericum. La estandarización de Hypericum perforatum se basa en la presencia de ambos hiperforina y hipericina.

MECANISMO DE ACCIÓN
de un número de in vivo, los estudios in vitro y clínicos se ha demostrado que la hiperforina que no sólo inhibe la captación neuronal de la serotonina, norepinefrina y dopamina, pero también inhibe? ácido amino butírico (GABA) y la captación de L-glutamato. Recientemente se ha propuesto que existe una interacción fisicoquímica ocurren de hiperforina con estructuras de membrana específicos, los cuales contribuyen a la actividad anti depresor.

extracto de CO2-extracto metanólico hiperforina
(1,5% hiperforina) (38,8% hiperforina) 100%

MAO-A la actividad 120 y micro; g /ml y 520 micro; g /ml -
actividad de la MAO-B 370 y micro; g /ml > 500 y micro; g /ml -
La inhibición de la serotonina uptake 2.4 y plusmn; 0.4 y micro; g /ml 0,26 y plusmn; 0.06 y micro; g /ml 0,11 y plusmn; 0.02 y micro; g /ml
inhibición de noradrenalina captación 4.5 y plusmn; 2.1 y micro; g /ml 0,25 y plusmn; 0.08 y micro; g /ml 0,04 y plusmn; 0.01 y micro; g /ml
La inhibición de la dopamina captación 0.9 y plusmn; 0.1 y micro; g /ml 0,06 y plusmn; 0.03 y micro; g /ml 0,06 y plusmn; 0.01 y micro; g /ml
inhibición de GABA captación 1.1 y plusmn; 0.06 y micro; g /ml 0,12 y plusmn; 0.04 y micro; g /ml 0,10 y plusmn; 0.02 y micro ; g /ml
inhibición de glutamato L- captación 21.25 y plusmn; 10,47 y micro; g /ml 2,83 y plusmn; 1.8 y micro; g /ml 0,45 y plusmn; 0.37 y micro; g /ml

La tabla muestra los efectos inhibitorios de Hypericum perforatum extractos y hiperforina pura sobre la actividad de la monoamino oxidasa y captación sinaptosomal de neurotransmisores. Tabla muestra los valores de CI50, es decir, la concentración requerida para una inhibición del 50%. (Adaptado de Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

ESTUDIOS CLÍNICOS
En un estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, aleatorizado, la eficacia y seguridad de dos extractos diferentes de hierba de San Juan clínica fueron investigados en 147 pacientes ambulatorios masculinos y femeninos que sufren de depresión leve o moderada de acuerdo con los criterios del DSM-IV. Tras un placebo de gestión en período de tres a siete días, los pacientes fueron asignados al azar a uno de tres grupos de tratamiento: Durante el período de tratamiento de 42 días, recibieron 3 x 1 comprimidos de placebo, Hypericum extracto (300 mg, con un contenido de 0,5% hiperforina), o extracto de Hypericum (300 mg, con un contenido de 5% hiperforina). El proceso de fabricación para las dos preparaciones de Hypericum era idéntica, de modo que diferían sólo en su contenido de hiperforina. La eficacia sobre los síntomas depresivos se evaluó en los días 0, 7, 14, 28, y 42, utilizando la Escala de Hamilton para la depresión (HAMD, la versión de 17 ítems) y la depresión Self-Rating Scale (DS) de acuerdo con von Zerssen. Además, la gravedad de la enfermedad también fue calificado por los investigadores en los días 0 y 42 utilizando la Impresión Clínica Global (CGI) escala. La última observación de pacientes retirados del estudio antes de tiempo se llevó adelante. Al final del periodo de tratamiento (día 42), los pacientes que reciben (5% hiperforina) exhibieron la mayor reducción HAMD frente a día 0 (10,3 +/- 4,6 puntos; media +/- SD), seguido por el grupo (0,5% reducción HAMD 8,5 +/- 6,1 puntos) y el grupo placebo (7,9 +/- 5,2 puntos); hiperforina. En cuanto al cambio en la puntuación total HAMD entre el día 0 y al final del tratamiento y su relación con el hyperforindose, una tendencia monotónica significativa se demostró en el ensayo de Jonckheere Terpstra-(p = 0,017). En las comparaciones por pares, (5% hiperforina) fue superior al placebo en el alivio de los síntomas depresivos de acuerdo con la reducción de HAMD (Mann-Whitney U-test: p = 0,004), mientras que los efectos clínicos de (0,5% hiperforina) y placebo fueron descriptivamente comparable. Estos resultados muestran que el efecto terapéutico de Hierba de San Juan de leve a moderada depresión depende de su contenido de hiperforina.

FARMACOCINÉTICA
Después de la administración de un comprimido de 400 mg de extracto de hierba de San Juan contiene 14.8mg hiperforina, un nivel máximo de plasma de ml (280 nm) hiperforina aproximadamente 150 ng /se alcanzó después de 3,5 horas. La biodisponibilidad oral de hiperforina en dosis de hasta 30 mg (es decir, 600 mg de extracto de hierba de San Juan) fue alta. La vida media de hiperforina fue de 9 horas y el tiempo de residencia medio de 12 horas. No acumulación de hiperforina ocurrió con la dosificación repetida. Concentraciones plasmáticas estimados estado estacionario con extracto 3x300mg por día fueron de aproximadamente 100 ng /ml o 180 nM. Estos datos muestran que la bioavail-habilidad oral de hiperforina es alta y que las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se puede conseguir fácilmente y se mantiene con un triple esquema de dosificación diaria. Nada parece ser conocido sobre el metabolismo de hiperforina todavía.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Amprenavir, antidepresivos sintéticos, ciclosporina y digoxina.

REACCIONES ADVERSAS
Malestar gastrointestinal, hipersensibilidad, y leves fotosensibilidad a moderados en las personas de piel clara.

pregnanacy /LACTANCIA
Desconocido.

CONTRAINDICACIONES
alergia, hipersensibilidad a la hiperforina y depresión severa.

RECONOCIMIENTO
Estamos muy agradecidos con el Dr. ASSandhu, Científico, Departamento de Productos Naturales, Instituto Nacional de Educación Farmacéutica & Investigación (NIPER) y Dr.Satish Narula, Profesor, Universidad de Punjab Agricultura, Ludhiana por su experiencia en consulta Botánico.

REFERENCIAS
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